很多患者被查出“冠心病”，甚至因突发心肌梗死被送到医院后，都声称平时没有任何感觉。事实上，完全没有感觉只占少数，他们只是症状不明显、不典型。因而对于该病，有必要及早发现，及早预防。

最新数据显示，我国冠心病现患人数约1100万，已给社会造成巨大的疾病负担。研究表明，遗传因素在冠心病的发生、发展中起重要作用。冠心病的治疗措施包括药物治疗和介入治疗，基因多态性可影响药物疗效及PCI术预后，增加不良事件的发生风险。随着基因组学的快速发展，深入探究冠心病相关基因及其多态性对疾病的早期筛查、预防、个体化用药等至关重要。

国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院顾东风院士和鲁向锋教授团队建立了我国首个冠心病多基因风险评分模型，并系统评价了其在冠心病精准预防中的应用价值。该评分模型可提升冠心病发病风险预测和临床风险分层能力，有助于冠心病的早期预测预警和指导精准防治。研究成果于2022年2月23日在线发表在国际著名医学期刊European Heart Journal。本研究整合了中国、日本、韩国、新加坡等26万东亚人群冠心病基因组数据，鉴定了影响中国和东亚人群冠心病及主要危险因素的540个遗传变异和作用强度，构建了适合我国和其他东亚人群的冠心病多基因风险评分系统，并在我国前瞻性随访20年的4万多人群队列中评价和验证了其对冠心病的预测价值。

研究发现，该冠心病多基因风险评分系统能够有效预测冠心病发病风险，描绘个体随年龄增长的发病轨迹（图1）。高遗传风险者（评分最高的20%）发生冠心病的风险是低遗传风险者（评分最低的20%）的近3倍，两组人群冠心病终生发病风险（到80岁时）分别达15.9%和5.8%。如果高遗传风险者同时伴有冠心病家族史，那么冠心病终生发病风险将高达27.7%。

图1. 不同多基因风险评分个体的冠心病发病风险轨迹

该研究主要基于已鉴定的CAD相关600个变异位点，设计引物进行靶向PCR扩增测序，获取基因型，构建polygenic risk score (PRS)。发现多基因风险评分可以显著改善传统临床风险的再分层能力，尤其是对于传统中、高临床风险患者临床决策的制定具有重要的指导意义。现行指南对中等传统临床风险患者缺乏明确的干预建议，但如果合并高遗传风险，则证据建议启动生活方式和药物干预。而高临床风险个体同时伴有高遗传风险，则亟需强化生活方式和药物治疗等干预。为了便于指导防治实践，本研究还制定了不同性别和年龄组人群的可视化风险评估量表图（图2）。

图2.不同性别和年龄组人群的可视化的风险评估量表图

由于冠心病的病理过程受多种因素调控，因此需要更大规模、多中心、前瞻性的临床试验研究来确定各基因多态性与CAD之间的关系，以评估遗传学策略的应用价值。此外，通过对冠心病治疗药物易感性相关的基因及其调控序列中的单核苷酸多态性进行基因分型，为临床疗效和安全性提供新的疗法。