研究主题：斑马鱼心脏再生过程中成纤维细胞活化状态的起源和功能

文章题目：Origin and function of activated fibroblast states during zebrafish heart regeneration

发表时间：2022年7月

发表期刊：Nature Genetics

研究概述：

成年斑马鱼心脏在损伤后具有很高的再生能力。然而，再生利基的构成在很大程度上仍未知。研究者基于单细胞转录学和时空分析，剖析了再生斑马鱼心脏中激活细胞状态的多样性。研究者观察到损伤后出现了几种具有成纤维细胞特征的瞬时细胞状态，并概述了表达12胶原蛋白的成纤维细胞的促再生功能。为了了解导致心脏再生的一连串事件，研究者通过高通量谱系追踪确定了这些细胞状态的起源，发现激活的成纤维细胞来自两个不同的来源：心外膜和心内膜。从机制上讲，确定了Wnt信号是心内膜成纤维细胞反应的调节因子。综上所述，确定了有助于心脏再生的特殊激活的成纤维细胞状态，从而开辟了调节脊椎动物心脏再生能力的可能方法。

图1 再生心脏的细胞组成

研究主题：耗竭前体T细胞自我更新机制

文章题目：MYB orchestrates T cell exhaustion and response to checkpoint inhibition

发表时间：2022年8月

发表期刊：Nature 

研究概述：

对慢性病毒感染或癌症有反应的CD8+T细胞的特征是表达抑制性受体，如程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)，并以细胞因子的产生受损为特征。这种受限制的功能状态被称为T细胞衰竭，由表达转录因子T细胞因子1(TCF1)的耗竭T细胞(TPEX)的前体细胞维持，自我更新并产生TCF1CD62L耗竭效应T细胞。在这里，研究者证明在转录上不同的CD62L+TPex细胞中，耗竭T细胞在慢性感染期间的长期增殖潜力、多潜能和再繁殖能力被选择性地保存在一小群转录上不同的−+TPex细胞中。转录因子MYB不仅对CD62L+TPex细胞的发育和维持抗病毒的CD8+T细胞应答是必不可少的，而且还能诱导功能衰竭，从而防止致命性免疫病理。此外，对PD-1检查点抑制的反应所产生的增殖猝发完全来源于CD62L+TPex细胞，并且依赖于MYB。研究者的发现确定CD62L+TPex细胞是一种干细胞样细胞，对维持长期的抗病毒免疫和对免疫治疗的反应性至关重要。此外，他们还表明，MYB是疲惫T细胞反应的两个基本方面的转录协调者：下调效应器功能和长期保持自我更新能力。

图2 富集耗竭前体T细胞群体中发现的TSLEX细胞类群