结直肠癌是最为常见的胃肠道恶性肿瘤之一，在全球范围内，结直肠癌的发病率居第三位，病死率居第二位。绝大多数结直肠癌是不会遗传的，但是其中有一种确实会遗传，它就是林奇综合征（Lynch综合征）。
林奇综合征的定义
林奇综合征起初由美国著名医学教授亨利·林奇进行详细的描述，林奇综合征因此而得名。
林奇综合征又称遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC or hereditary nonpolyposis colorectal cancer），是一种罕见的遗传性癌症易感综合征，其特征是易患多种癌症，包括消化道、泌尿道、肾脏、子宫内膜、卵巢、脑和前列腺的肿瘤以及皮脂腺皮肤肿瘤。肿瘤可能发生在任何年龄段，但往往发生在年轻人，具有发病早、多原发、遗传性等特点。
林奇综合征的分子病因
林奇综合征是一种常染色体显性遗传病，致病原因是4个MMR基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）之一发生胚系变异。大约70%的林奇综合征患者是由MSH2和MLH1突变所致，其余30%多由MSH6和PMS2突变所致。此外，上皮细胞黏附分子（EPCAM）基因的大片段缺失通过使MSH2 启动子甲基化导致基因沉默，也可致病。因此，检测发现MMR基因胚系变异是诊断林奇综合征的金标准。
林奇综合征的确诊方法
林奇综合征是常染色体显性遗传模式，如果家族中有亲属确诊过林奇综合征或直系亲属中有罹患结直肠癌、生殖系统肿瘤，建议进行如下方法进行确诊。
（1）初筛方案
MMR 蛋白免疫组织化学检测：由于MMR基因缺陷引起的相关蛋白产物截短或缺失，免疫组织化学表现为肿瘤组织的特异性染色阴性。
MSI 检测：90%以上林奇综合征患者的肿瘤组织中存在高度微卫星不稳定性（MSI-H）。
（2）基因检测
目前通常使用含多个基因的检测panel 进行二代测序。
林奇综合征的预防
（1）定期随访
如果已经确诊林奇综合征，建议在20~25岁或者比家族中最年轻的确诊患者早2~5年开始结肠镜检查，并隔1~2年进行复查。女性患者要加强对子宫内膜癌等女性肿瘤相关症状的认识和及时筛查，以促进早期癌症的诊断和治疗。
（2）孕产前遗传学诊断
对于有计划生育的患者，建议进行产前诊断和辅助生殖，包括胚胎植入前遗传学诊断。
（3）高危家族成员管理
高危家族成员（变异携带者和/或先证者的一级亲属）考虑进行已知家族基因变异检测、遗传咨询。对于致病性变异基因女性携带者，建议进行癌前发生监测咨询。
林奇综合征的治疗
尽管在诊断和筛查方面取得了进展，一部分患有林奇综合症的个体仍然会发展成癌症。对于林奇综合征相关的早期结直肠癌，手术切除是主要的治疗方法。主要的手术选择包括全腹结肠切除术或每年或半年进行一次的结肠镜监视节段性切除术。
对表型为 MSI-H/dMMR 的林奇综合征综合征患者治疗：
避免氟尿嘧啶单药辅助化疗；
晚期患者推荐一线使用抗PD-1 免疫治疗；
局部进展期患者大概率可从 PD-1抗体免疫治疗中获益。
总 结
林奇综合征虽然会遗传，但是并不意味着家族有这个病就只能坐以待毙。做到早预防、早诊断、早治疗，就可以打破宿命，远离癌症。
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